Panduan Sederhana untuk Membeli Bubuk Magnesium Alpha Ketoglutarate Berkualitas Tinggi Secara Online

Alfa-ketoglutarat (AKG) AKG telah lama menjadi suplemen olahraga populer yang umum digunakan di kalangan komunitas kebugaran, tetapi minat terhadap molekul ini sekarang telah memasuki bidang penelitian penuaan karena peran sentralnya dalam metabolisme. AKG adalah metabolit perantara endogen alami yang merupakan bagian dari siklus Krebs, artinya tubuh kita sendiri memproduksinya.

AKG adalah molekul yang terlibat dalam banyak jalur metabolisme dan seluler. Ia berfungsi sebagai donor energi, prekursor untuk produksi asam amino dan molekul pensinyalan sel, serta merupakan pengatur proses epigenetik. Ini adalah molekul kunci dalam siklus Krebs, yang mengatur kecepatan keseluruhan siklus asam sitrat organisme. Ia bekerja dalam berbagai jalur di tubuh untuk membantu membangun otot dan membantu penyembuhan luka, yang merupakan salah satu alasan popularitasnya di dunia kebugaran. Terkadang, penyedia layanan kesehatan memberikan alfa-ketoglutarat secara intravena untuk mencegah kerusakan jantung yang disebabkan oleh masalah aliran darah selama operasi jantung dan untuk mencegah kehilangan otot setelah operasi atau trauma.

AKG juga bertindak sebagai pembersih nitrogen, mencegah kelebihan nitrogen dan mencegah akumulasi amonia berlebih. Ia juga merupakan sumber utama glutamat dan glutamin, yang merangsang sintesis protein dan menghambat degradasi protein di otot. Lebih lanjut, ia mengatur sebelas enzim translokasi (TET) yang terlibat dalam demetilasi DNA dan enzim demetilase lisin yang mengandung domain Jumonji C, yaitu enzim demetilase histon utama. Dengan demikian, ia merupakan pemain penting dalam regulasi dan ekspresi gen.

【Bisakah AKG menunda penuaan?】

Terdapat bukti bahwa AKG dapat memengaruhi penuaan, dan banyak penelitian menunjukkan hal tersebut. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa AKG memperpanjang masa hidup cacing C. elegans dewasa sekitar 50% dengan menghambat ATP sintase dan target rapamisin (TOR). Dalam penelitian ini, AKG ditemukan tidak hanya memperpanjang masa hidup tetapi juga menunda fenotipe terkait usia tertentu, seperti hilangnya gerakan tubuh terkoordinasi yang cepat yang umum terjadi pada cacing C. elegans yang lebih tua.

【ATP sintase】

ATP sintase mitokondria adalah enzim yang terdapat di mana-mana dan terlibat dalam metabolisme energi di sebagian besar sel hidup. ATP adalah enzim terikat membran yang berfungsi sebagai pembawa energi untuk mendorong metabolisme energi seluler. Penelitian pada tahun 2014 menunjukkan bahwa untuk memperpanjang umur C. elegans, AKG membutuhkan subunit beta ATP sintase dan bergantung pada TOR hilir. Para peneliti menemukan bahwa subunit β ATP sintase adalah protein pengikat AKG. Mereka menemukan bahwa AKG menghambat ATP sintase, yang menyebabkan penurunan ATP yang tersedia, penurunan konsumsi oksigen, dan peningkatan autofagi baik pada sel nematoda maupun mamalia.

Pengikatan langsung ATP-2 oleh AKG, penghambatan enzim terkait, penurunan kadar ATP, penurunan konsumsi oksigen, dan perpanjangan umur hampir identik dengan yang terjadi ketika ATP sintase 2 (ATP-2) secara genetik dinonaktifkan. Berdasarkan temuan ini, para peneliti menyimpulkan bahwa AKG dapat memperpanjang umur dengan menargetkan ATP-2. Pada dasarnya, yang terjadi di sini adalah fungsi mitokondria agak terhambat, khususnya rantai transpor elektron, dan penghambatan parsial inilah yang menyebabkan perpanjangan umur C. elegans. Kuncinya adalah mengurangi fungsi mitokondria secukupnya tanpa berlebihan atau menjadi berbahaya. Oleh karena itu, pepatah "hidup cepat, mati muda" benar adanya, hanya saja dalam kasus ini, karena penghambatan ATP, cacing dapat hidup lambat dan mati tua.

[Alfa-ketoglutarat dan target rapamisin (TOR)]

Berbagai penelitian telah menunjukkan bahwa penghambatan TOR dapat memengaruhi penuaan pada berbagai spesies, termasuk memperlambat penuaan pada ragi, memperlambat penuaan pada Caenorhabditis elegans, memperlambat penuaan pada Drosophila, dan mengatur umur pada tikus. AKG tidak berinteraksi langsung dengan TOR, meskipun memengaruhi TOR, terutama dengan menghambat ATP sintase. AKG bergantung, setidaknya sebagian, pada protein kinase teraktivasi (AMPK) dan protein forkhead box "lainnya" (FoxO) untuk memengaruhi umur. AMPK adalah sensor energi seluler yang terkonservasi yang ditemukan di berbagai spesies, termasuk manusia. Ketika rasio AMP/ATP terlalu tinggi, AMPK diaktifkan, yang menghambat pensinyalan TOR dengan mengaktifkan fosforilasi penghambat TOR TSC2. Proses ini memungkinkan sel untuk secara efisien mengatur metabolismenya dan menyeimbangkan status energinya. FoxO, subkelompok dari keluarga faktor transkripsi forkhead, memainkan peran penting dalam mengatur efek insulin dan faktor pertumbuhan pada berbagai fungsi, termasuk proliferasi sel, metabolisme sel, dan apoptosis. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa untuk memperpanjang umur dengan mengurangi sinyal TOR, diperlukan faktor transkripsi FoxO, yaitu PHA-4.

【α-ketoglutarate dan autofagi】

Terakhir, autofagi yang diaktifkan oleh pembatasan kalori dan penghambatan langsung TOR meningkat secara signifikan pada C. elegans yang diberi tambahan AKG. Ini berarti bahwa penghambatan AKG dan TOR meningkatkan umur melalui jalur yang sama atau melalui jalur dan mekanisme independen/paralel yang pada akhirnya bertemu pada target hilir yang sama. Hal iniさらに didukung oleh penelitian pada ragi dan bakteri yang kelaparan, serta manusia setelah berolahraga, yang menunjukkan peningkatan kadar AKG. Peningkatan ini dianggap sebagai respons kelaparan, dalam hal ini glukoneogenesis kompensasi, yang mengaktifkan transaminase terkait glutamat di hati untuk menghasilkan karbon dari katabolisme asam amino.