Tempat Membeli Bubuk Magnesium Alfa Ketoglutarat Berkualitas Tinggi Secara Online: Panduan Sederhana

Alfa-ketoglutarat (AKG) telah lama menjadi suplemen olahraga populer yang biasa digunakan dalam komunitas kebugaran, namun minat terhadap molekul ini kini telah memasuki bidang penelitian penuaan karena peran sentralnya dalam metabolisme. AKG adalah metabolit perantara endogen alami yang merupakan bagian dari siklus Krebs, artinya tubuh kita sendiri yang memproduksinya.

AKG adalah molekul yang terlibat dalam banyak jalur metabolisme dan seluler. Ia berfungsi sebagai donor energi, prekursor untuk produksi asam amino dan molekul pemberi sinyal sel, dan merupakan pengatur proses epigenetik. Ini adalah molekul kunci dalam siklus Krebs, yang mengatur kecepatan keseluruhan siklus asam sitrat organisme. Ia bekerja di berbagai jalur dalam tubuh untuk membantu membangun otot dan membantu menyembuhkan luka, itulah salah satu alasan mengapa ini populer di dunia kebugaran. Terkadang, penyedia layanan kesehatan memberikan alfa-ketoglutarat secara intravena untuk mencegah kerusakan jantung yang disebabkan oleh masalah aliran darah selama operasi jantung dan untuk mencegah kehilangan otot setelah operasi atau trauma.

AKG juga bertindak sebagai pemulung nitrogen, mencegah kelebihan nitrogen dan mencegah akumulasi kelebihan amonia. Ini juga merupakan sumber utama glutamat dan glutamin, yang merangsang sintesis protein dan menghambat degradasi protein di otot. Selain itu, ia mengatur sebelas enzim translokasi (TET) yang terlibat dalam demetilasi DNA dan domain Jumonji C yang mengandung lisin demetilase, Enzim histon demetilase utama. Dengan cara ini, ia merupakan pemain penting dalam regulasi dan ekspresi gen.

【Dapatkah AKG menunda penuaan? 】

Terdapat bukti bahwa AKG dapat memengaruhi penuaan, dan banyak penelitian menunjukkan hal tersebut. Satu studi menunjukkan bahwa AKG memperpanjang umur C. elegans dewasa sekitar 50% dengan menghambat ATP sintase dan target rapamycin (TOR). Dalam penelitian ini, AKG ditemukan tidak hanya memperpanjang umur tetapi juga menunda fenotipe tertentu yang berkaitan dengan usia, seperti hilangnya koordinasi gerakan tubuh yang cepat yang umum terjadi pada cacing C. elegans yang lebih tua.

【ATP sintase】

Sintase ATP mitokondria adalah enzim yang ada di mana-mana yang terlibat dalam metabolisme energi di sebagian besar sel hidup. ATP adalah enzim terikat membran yang berfungsi sebagai pembawa energi untuk meningkatkan metabolisme energi sel. Penelitian pada tahun 2014 menunjukkan bahwa untuk memperpanjang umur C. elegans, AKG membutuhkan ATP sintase subunit beta dan mengandalkan TOR hilir. Peneliti menemukan bahwa subunit ATP sintase β merupakan protein pengikat AKG. Mereka menemukan bahwa AKG menghambat ATP sintase, menyebabkan penurunan ketersediaan ATP, penurunan konsumsi oksigen, dan peningkatan autophagy pada sel nematoda dan mamalia.

Pengikatan langsung ATP-2 oleh AKG, penghambatan enzim terkait, penurunan kadar ATP, pengurangan konsumsi oksigen dan perpanjangan umur hampir identik dengan ketika ATP sintase 2 (ATP-2) secara langsung dihilangkan secara genetik. Berdasarkan temuan ini, para peneliti menyimpulkan bahwa AKG dapat memperpanjang umur dengan menargetkan ATP-2. Intinya, apa yang terjadi di sini adalah fungsi mitokondria agak terhambat, khususnya rantai transpor elektron, dan penghambatan parsial inilah yang menyebabkan perpanjangan umur C. elegans. Kuncinya adalah mengurangi fungsi mitokondria secukupnya tanpa berlebihan atau akan membahayakan. Oleh karena itu, pepatah “hidup cepat, mati muda” memang benar adanya, hanya saja dalam hal ini, karena terhambatnya ATP, cacing dapat hidup lambat dan mati tua.

[Alfa-ketoglutarat dan target rapamycin (TOR)]

Berbagai penelitian menunjukkan bahwa penghambatan TOR dapat mempengaruhi penuaan pada berbagai spesies, termasuk memperlambat penuaan pada ragi, memperlambat penuaan pada Caenorhabditis elegans, memperlambat penuaan pada Drosophila, dan mengatur umur pada tikus. AKG tidak berinteraksi langsung dengan TOR, meskipun mempengaruhi TOR, terutama dengan menghambat ATP sintase. AKG bergantung, setidaknya sebagian, pada protein kinase teraktivasi (AMPK) dan protein "lainnya" kotak forkhead (FoxO) untuk memengaruhi umur. AMPK adalah sensor energi seluler yang dilestarikan dan ditemukan pada banyak spesies, termasuk manusia. Ketika rasio AMP/ATP terlalu tinggi, AMPK diaktifkan, yang menghambat sinyal TOR dengan mengaktifkan fosforilasi inhibitor TOR TSC2. Proses ini memungkinkan sel mengatur metabolisme secara efisien dan menyeimbangkan status energinya. FoxOs, subkelompok dari keluarga faktor transkripsi forkhead, memainkan peran penting dalam mengatur efek insulin dan faktor pertumbuhan pada berbagai fungsi, termasuk proliferasi sel, metabolisme sel, dan apoptosis. Sebuah studi menunjukkan bahwa untuk memperpanjang umur dengan mengurangi sinyal TOR, diperlukan faktor transkripsi FoxO PHA-4.

【α-ketoglutarat dan autofagi】

Akhirnya, autophagy yang diaktifkan oleh pembatasan kalori dan penghambatan langsung TOR meningkat secara signifikan pada C. elegans yang diberi tambahan AKG. Artinya, penghambatan AKG dan TOR meningkatkan umur melalui jalur yang sama atau melalui jalur dan mekanisme independen/paralel yang pada akhirnya menyatu pada target hilir yang sama. Hal ini semakin didukung oleh penelitian terhadap ragi dan bakteri yang kelaparan, serta manusia setelah berolahraga, yang menunjukkan peningkatan kadar AKG. Peningkatan ini diperkirakan merupakan respons kelaparan, dalam hal ini glukoneogenesis kompensasi, yang mengaktifkan transaminase terkait glutamat di hati untuk menghasilkan karbon dari katabolisme asam amino.