Ilmu di Balik Urolithin A: Apa yang Perlu Anda Ketahui

Urolithin A (UA)Urolithin A adalah senyawa yang dihasilkan oleh metabolisme flora usus dalam makanan yang kaya akan ellagitannin (seperti delima, raspberry, dll.). Senyawa ini dianggap memiliki sifat anti-inflamasi, anti-penuaan, antioksidan, menginduksi mitofagi, dll., dan dapat menembus sawar darah-otak. Banyak penelitian telah mengkonfirmasi bahwa urolithin A dapat menunda penuaan, dan studi klinis juga menunjukkan hasil yang baik.

Apa itu urolithin A?

Urolithin A (Uro-A) adalah metabolit flora usus tipe ellagitannin (ET). Senyawa ini secara resmi ditemukan dan diberi nama pada tahun 2005. Rumus molekulnya adalah C13H8O4, dan massa molekul relatifnya adalah 228,2. Sebagai prekursor metabolik Uro-A, sumber makanan utama ET adalah delima, stroberi, raspberry, kenari, dan anggur merah. UA merupakan produk metabolisme ET oleh mikroorganisme usus. UA memiliki prospek aplikasi yang luas dalam pencegahan dan pengobatan banyak penyakit. Pada saat yang sama, UA memiliki berbagai macam sumber makanan.

Penelitian tentang efek antioksidan urolithin telah dilakukan. Urolithin-A tidak ada dalam keadaan alami, tetapi diproduksi melalui serangkaian transformasi ET oleh flora usus. UA adalah produk metabolisme ET oleh mikroorganisme usus. Makanan yang kaya ET melewati lambung dan usus kecil dalam tubuh manusia, dan akhirnya dimetabolisme terutama menjadi Uro-A di usus besar. Sejumlah kecil Uro-A juga dapat terdeteksi di usus kecil bagian bawah.

Sebagai senyawa polifenolik alami, ET telah menarik banyak perhatian karena aktivitas biologisnya seperti antioksidan, antiinflamasi, antialergi, dan antivirus. Selain berasal dari makanan seperti delima, stroberi, kenari, raspberry, dan almond, ET juga ditemukan dalam empedu, kulit delima, myrobalan, Dimininus, geranium, sirih, daun sea buckthorn, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba, dan dalam obat-obatan tradisional Tiongkok seperti Phyllanthus emblica dan Agrimony.

Gugus hidroksil dalam struktur molekul ET relatif polar, yang tidak kondusif untuk penyerapan oleh dinding usus, dan bioavailabilitasnya sangat rendah. Banyak penelitian menemukan bahwa setelah ET dikonsumsi oleh tubuh manusia, ET dimetabolisme oleh flora usus di usus besar dan diubah menjadi urolithin sebelum diserap. ET dihidrolisis menjadi asam ellagic (EA) di saluran pencernaan bagian atas, dan EA melewati usus. Flora bakteri selanjutnya memproses dan kehilangan cincin lakton serta mengalami reaksi dehidroksilasi terus menerus untuk menghasilkan urolithin. Terdapat laporan bahwa urolithin mungkin merupakan dasar material untuk efek biologis ET dalam tubuh.

Bioavailabilitas urolithin berhubungan dengan apa?

Melihat hal ini, jika Anda cerdas, Anda mungkin sudah tahu apa yang dimaksud dengan bioavailabilitas UA.

Hal terpenting adalah komposisi mikrobioma, karena tidak semua spesies mikroba dapat memproduksinya. Bahan baku UA adalah ellagitannin yang diperoleh dari makanan. Prekursor ini mudah didapatkan dan hampir ada di mana-mana di alam.

Ellagitannin dihidrolisis di usus untuk melepaskan asam ellagic, yang selanjutnya diproses oleh flora usus menjadi urolithin A.

Menurut sebuah studi dalam jurnal Cell, hanya 40% orang yang secara alami dapat mengubah urolithin A dari prekursornya menjadi urolithin A yang dapat digunakan.

Apa fungsi urolithin A?

Anti-penuaan

Teori radikal bebas penuaan meyakini bahwa spesies oksigen reaktif yang dihasilkan dalam metabolisme mitokondria menyebabkan stres oksidatif dalam tubuh dan menyebabkan penuaan, dan mitofagi memainkan peran penting dalam menjaga kesehatan dan integritas mitokondria. Telah dilaporkan bahwa UA dapat mengatur mitofagi dan dengan demikian menunjukkan potensi untuk menunda penuaan. Ryu dkk. menemukan bahwa UA mengurangi disfungsi mitokondria dan memperpanjang umur pada Caenorhabditis elegans dengan menginduksi mitofagi; pada hewan pengerat, UA dapat membalikkan penurunan fungsi otot terkait usia, menunjukkan bahwa UA meningkatkan fungsi mitokondria dengan meningkatkan massa otot dan memperpanjang umur tubuh. Liu dkk. menggunakan UA untuk mengintervensi fibroblas kulit yang menua. Hasilnya menunjukkan bahwa UA secara signifikan meningkatkan ekspresi kolagen tipe I dan mengurangi ekspresi matriks metalloproteinase-1 (MMP-1). Ia juga mengaktifkan faktor nuklir E2-terkait faktor 2 (faktor nuklir eritroid 2-terkait faktor 2, Nrf2) yang dimediasi oleh respons antioksidan yang mengurangi ROS intraseluler, sehingga menunjukkan potensi anti-penuaan yang kuat.

Efek antioksidan

Saat ini, banyak penelitian telah dilakukan mengenai efek antioksidan urolithin. Di antara semua metabolit urolithin, Uro-A memiliki aktivitas antioksidan terkuat, kedua setelah oligomer proantosianidin, katekin, epikatekin, dan asam 3,4-dihidroksifenilasetat. Uji kapasitas penyerapan radikal oksigen (ORAC) pada plasma sukarelawan sehat menemukan bahwa kapasitas antioksidan meningkat sebesar 32% setelah 0,5 jam mengonsumsi jus delima, tetapi kadar spesies oksigen reaktif tidak berubah secara signifikan, sedangkan pada percobaan in vitro pada sel Neuro-2a ditemukan bahwa Uro-A dapat mengurangi kadar spesies oksigen reaktif dalam sel. Hasil ini menunjukkan bahwa Uro-A memiliki efek antioksidan yang kuat.

03. Urolithin A dan penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular

Insidensi global penyakit kardiovaskular (PJK) meningkat dari tahun ke tahun, dan angka kematiannya tetap tinggi. Hal ini tidak hanya meningkatkan beban sosial dan ekonomi, tetapi juga sangat memengaruhi kualitas hidup masyarakat. PJK adalah penyakit multifaktorial. Peradangan dapat meningkatkan risiko PJK. Stres oksidatif berkaitan dengan patogenesis PJK. Terdapat laporan bahwa metabolit yang berasal dari mikroorganisme usus berhubungan dengan risiko PJK.

UA dilaporkan memiliki efek anti-inflamasi dan antioksidan yang kuat, dan studi terkait telah mengkonfirmasi bahwa UA dapat berperan bermanfaat dalam penyakit kardiovaskular (CVD). Savi dkk. menggunakan model tikus diabetes untuk melakukan studi in vivo pada kardiomiopati diabetik dan menemukan bahwa UA dapat mengurangi respons inflamasi awal jaringan miokard terhadap hiperglikemia, memperbaiki lingkungan mikro miokard, dan mendorong pemulihan kontraktilitas kardiomiosit dan dinamika kalsium, menunjukkan bahwa UA dapat digunakan sebagai obat tambahan untuk mengendalikan kardiomiopati diabetik dan mencegah komplikasinya.

UA dapat meningkatkan fungsi mitokondria dan fungsi otot dengan menginduksi mitofagi. Mitokondria jantung adalah organel kunci yang bertanggung jawab untuk memproduksi ATP yang kaya energi. Disfungsi mitokondria adalah akar penyebab gagal jantung. Disfungsi mitokondria saat ini dianggap sebagai target terapi potensial. Oleh karena itu, UA juga menjadi kandidat obat baru untuk pengobatan penyakit kardiovaskular (CVD).

Urolithin A dan penyakit neurologis

Neuroinflamasi merupakan proses penting dalam terjadinya dan perkembangan penyakit neurodegeneratif (ND). Apoptosis yang disebabkan oleh stres oksidatif dan agregasi protein abnormal sering memicu neuroinflamasi, dan sitokin pro-inflamasi yang dilepaskan oleh neuroinflamasi kemudian memengaruhi neurodegenerasi.

Penelitian telah menemukan bahwa UA memediasi aktivitas anti-inflamasi dengan menginduksi autofagi dan mengaktifkan mekanisme deasetilasi regulator sinyal diam 1 (SIRT-1), menghambat neuroinflamasi dan neurotoksisitas, serta mencegah neurodegenerasi, menunjukkan bahwa UA merupakan agen neuroprotektif yang efektif. Pada saat yang sama, beberapa penelitian menemukan bahwa UA dapat memberikan efek neuroprotektif dengan secara langsung menangkal radikal bebas dan menghambat oksidase.

Penelitian menunjukkan bahwa jus delima berperan sebagai neuroprotektif dengan meningkatkan aktivitas aldehida dehidrogenase mitokondria, mempertahankan kadar protein anti-apoptosis Bcl-xL, mengurangi agregasi α-sinuklein dan kerusakan oksidatif, serta memengaruhi aktivitas dan stabilitas neuron. Senyawa urolithin adalah metabolit dan komponen efek ellagitannin dalam tubuh dan memiliki aktivitas biologis seperti anti-inflamasi, anti-stres oksidatif, dan anti-apoptosis. Urolithin dapat memberikan aktivitas neuroprotektif melalui sawar darah-otak dan merupakan molekul kecil yang berpotensi aktif untuk intervensi pada penyakit neurodegeneratif.

Urolithin A dan penyakit degeneratif sendi dan tulang belakang

Penyakit degeneratif disebabkan oleh berbagai faktor seperti penuaan, tekanan, dan trauma. Penyakit degeneratif sendi yang paling umum adalah osteoartritis (OA) dan penyakit degeneratif tulang belakang, yaitu degenerasi diskus intervertebralis (IDD). Kejadiannya dapat menyebabkan nyeri dan keterbatasan aktivitas, mengakibatkan hilangnya produktivitas kerja dan sangat membahayakan kesehatan masyarakat. Mekanisme UA dalam mengobati penyakit degeneratif tulang belakang IDD mungkin terkait dengan penundaan apoptosis sel nukleus pulposus (NP). NP merupakan komponen penting dari diskus intervertebralis. NP mempertahankan fungsi biologis diskus intervertebralis dengan mendistribusikan tekanan dan menjaga homeostasis matriks. Studi telah menemukan bahwa UA menginduksi mitofagi dengan mengaktifkan jalur pensinyalan AMPK, sehingga menghambat apoptosis sel NP osteosarkoma manusia yang diinduksi oleh tert-butil hidroperoksida (t-BHP) dan mengurangi degenerasi diskus intervertebralis.

Urolithin A dan penyakit metabolik

Insiden penyakit metabolik seperti obesitas dan diabetes meningkat dari tahun ke tahun, dan efek menguntungkan polifenol dalam makanan terhadap kesehatan manusia telah dikonfirmasi oleh banyak pihak dan telah menunjukkan potensi dalam pencegahan dan pengobatan penyakit metabolik. Polifenol delima dan metabolit ususnya, UA, dapat memperbaiki indikator klinis yang berkaitan dengan penyakit metabolik, seperti lipase, α-glukosidase (α-glucosidase) dan dipeptidyl peptidase-4 (dipeptidyl peptidase-4) yang terlibat dalam metabolisme glukosa dan asam lemak. 4), serta gen terkait seperti adiponektin, PPARγ, GLUT4 dan FABP4 yang memengaruhi diferensiasi adiposit dan akumulasi trigliserida (TG).

Selain itu, beberapa penelitian juga menemukan bahwa UA berpotensi mengurangi gejala obesitas. UA merupakan produk metabolisme polifenol di usus. Metabolit ini memiliki kemampuan untuk mengurangi akumulasi TG di sel hati dan adiposit. Abdulrasheed dkk. memberi makan tikus Wistar dengan diet tinggi lemak untuk menginduksi obesitas. Perlakuan UA tidak hanya meningkatkan ekskresi lemak dalam feses, tetapi juga mengurangi massa jaringan adiposa visceral dan berat badan dengan mengatur gen yang terkait dengan lipogenesis dan oksidasi asam lemak. Mengurangi akumulasi lemak hati dan stres oksidatifnya. Pada saat yang sama, UA dapat meningkatkan konsumsi energi dengan meningkatkan termogenesis jaringan adiposa coklat dan menginduksi pengubahan lemak putih menjadi lemak coklat. Mekanismenya adalah dengan meningkatkan kadar triiodothyronine (T3) di lemak coklat dan depot lemak inguinal. Meningkatkan produksi panas dan dengan demikian melawan obesitas.

Selain itu, UA juga memiliki efek menghambat produksi melanin. Studi telah menemukan bahwa UA dapat secara signifikan melemahkan produksi melanin pada sel melanoma B16. Mekanisme utamanya adalah UA memengaruhi aktivasi katalitik tirosinase melalui penghambatan kompetitif tirosinase sel, sehingga mengurangi pigmentasi. Oleh karena itu, UA memiliki potensi dan khasiat untuk memutihkan dan mencerahkan bintik-bintik. Dan penelitian menunjukkan bahwa urolithin A memiliki efek membalikkan penuaan sistem kekebalan tubuh. Penelitian terbaru menemukan bahwa ketika urolithin A ditambahkan sebagai suplemen makanan, ia tidak hanya mengaktifkan vitalitas area limfatik sistem kekebalan tubuh tikus, tetapi juga meningkatkan aktivitas sel induk hematopoietik. Kinerja keseluruhan menunjukkan potensi urolithin A untuk melawan penurunan sistem kekebalan tubuh yang berkaitan dengan usia.

Kesimpulannya, UA, sebagai metabolit usus dari fitokimia alami ET, telah menarik banyak perhatian dalam beberapa tahun terakhir. Dengan semakin luas dan mendalamnya penelitian tentang efek farmakologis dan mekanisme UA, UA tidak hanya efektif dalam pengobatan kanker dan CVD (penyakit kardiovaskular). Ia juga memiliki efek pencegahan dan terapi yang baik pada banyak penyakit klinis seperti ND (penyakit neurodegeneratif) dan penyakit metabolik. Selain itu, UA juga menunjukkan potensi aplikasi yang besar di bidang kecantikan dan perawatan kesehatan, seperti menunda penuaan kulit, mengurangi berat badan, dan menghambat produksi melanin.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. adalah produsen terdaftar FDA yang menyediakan bubuk Urolithin A berkualitas tinggi dan murni.

Di Suzhou Myland Pharm, kami berkomitmen untuk menyediakan produk berkualitas tinggi dengan harga terbaik. Bubuk Urolithin A kami diuji secara ketat untuk kemurnian dan potensi, memastikan Anda mendapatkan suplemen berkualitas tinggi yang dapat Anda percayai. Baik Anda ingin mendukung kesehatan sel, meningkatkan sistem kekebalan tubuh, atau meningkatkan kesehatan secara keseluruhan, bubuk Urolithin A kami adalah pilihan yang tepat.

Dengan pengalaman selama 30 tahun dan didorong oleh teknologi tinggi serta strategi R&D yang sangat optimal, Suzhou Myland Pharm telah mengembangkan berbagai produk yang kompetitif dan menjadi perusahaan suplemen ilmu hayati, sintesis khusus, dan layanan manufaktur yang inovatif.

Selain itu, Suzhou Myland Pharm juga merupakan produsen yang terdaftar di FDA. Sumber daya R&D, fasilitas produksi, dan instrumen analitik perusahaan modern dan multifungsi, serta mampu memproduksi bahan kimia dalam skala miligram hingga ton, dan mematuhi standar ISO 9001 dan spesifikasi produksi GMP.