Ilmu Dibalik Urolithin A: Yang Perlu Anda Ketahui

Urolitin A (UA)adalah senyawa yang dihasilkan oleh metabolisme flora usus pada makanan kaya ellagitannin (seperti delima, raspberry, dll). Ia dianggap memiliki anti-inflamasi, anti-penuaan, antioksidan, induksi mitofag, dll., dan dapat melewati sawar darah-otak. Banyak penelitian telah mengkonfirmasi bahwa urolithin A dapat menunda penuaan, dan studi klinis juga menunjukkan hasil yang baik.

Apa itu urolitin A?

Urolithin A (Uro-A) adalah metabolit flora usus tipe ellagitannin (ET). Secara resmi ditemukan dan diberi nama pada tahun 2005. Rumus molekulnya adalah C13H8O4, dan massa molekul relatifnya adalah 228,2. Sebagai prekursor metabolisme Uro-A, sumber makanan utama ET adalah buah delima, stroberi, raspberry, kenari, dan anggur merah. UA adalah produk ET yang dimetabolisme oleh mikroorganisme usus. UA memiliki prospek penerapan yang luas dalam pencegahan dan pengobatan banyak penyakit. Pada saat yang sama, UA memiliki sumber pangan yang beragam.

Penelitian tentang efek antioksidan urolithin telah dilakukan. Urolithin-A tidak ada dalam keadaan alami, namun diproduksi oleh serangkaian transformasi ET oleh flora usus. UA adalah produk ET yang dimetabolisme oleh mikroorganisme usus. Makanan kaya ET melewati lambung dan usus kecil di tubuh manusia, dan akhirnya dimetabolisme terutama menjadi Uro-A di usus besar. Sejumlah kecil Uro-A juga dapat dideteksi di usus kecil bagian bawah.

Sebagai senyawa polifenol alami, ET telah menarik banyak perhatian karena aktivitas biologisnya seperti antioksidan, anti inflamasi, anti alergi dan anti virus. Selain berasal dari makanan seperti buah delima, strawberry, walnut, raspberry dan almond, ET juga terdapat pada kacang empedu, kulit buah delima, myrobalan, Dimininus, geranium, pinang, daun seabuckthorn, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba, Dalam bahasa Cina. obat-obatan seperti Phyllanthus emblica dan Agrimony.

Gugus hidroksil dalam struktur molekul ET relatif polar, sehingga tidak kondusif untuk penyerapan oleh dinding usus, dan bioavailabilitasnya sangat rendah. Banyak penelitian menemukan bahwa setelah ET tertelan oleh tubuh manusia, mereka dimetabolisme oleh flora usus di usus besar dan diubah menjadi urolitin sebelum diserap. ET dihidrolisis menjadi asam ellagic (EA) di saluran pencernaan bagian atas, dan EA dilewatkan melalui usus. Flora bakteri memproses lebih lanjut dan kehilangan cincin lakton dan mengalami reaksi dehidroksilasi terus menerus untuk menghasilkan urolitin. Ada laporan bahwa urolitin mungkin menjadi bahan dasar efek biologis ET dalam tubuh.

Apa hubungannya dengan bioavailabilitas urolitin?

Melihat hal tersebut, jika Anda pintar, Anda mungkin sudah mengetahui apa saja kaitannya dengan bioavailabilitas UA.

Yang terpenting adalah komposisi mikrobiomanya, karena tidak semua spesies mikroba dapat menghasilkan. Bahan baku UA adalah ellagitannin yang diperoleh dari makanan. Prekursor ini mudah didapat dan hampir ada di mana-mana di alam.

Ellagitannin dihidrolisis di usus untuk melepaskan asam ellagic, yang selanjutnya diproses oleh flora usus menjadi urolithin A.

Menurut sebuah penelitian di jurnal Cell, hanya 40% orang yang secara alami dapat mengubah urolithin A dari prekursornya menjadi urolithin A yang dapat digunakan.

Apa fungsi urolitin A?

Anti penuaan

Teori penuaan radikal bebas percaya bahwa spesies oksigen reaktif yang dihasilkan dalam metabolisme mitokondria menyebabkan stres oksidatif dalam tubuh dan menyebabkan penuaan, dan mitofag memainkan peran penting dalam menjaga kesehatan dan integritas mitokondria. Telah dilaporkan bahwa UA dapat mengatur mitofag dan dengan demikian berpotensi menunda penuaan. Ryu dkk. menemukan bahwa UA mengurangi disfungsi mitokondria dan memperpanjang umur Caenorhabditis elegans dengan menginduksi mitofag; pada hewan pengerat, UA dapat membalikkan penurunan fungsi otot yang berkaitan dengan usia, menunjukkan bahwa UA meningkatkan fungsi mitokondria dengan meningkatkan massa otot dan memperpanjang umur tubuh. Liu dkk. menggunakan UA untuk mengintervensi fibroblas kulit yang menua. Hasil penelitian menunjukkan bahwa UA secara signifikan meningkatkan ekspresi kolagen tipe I dan menurunkan ekspresi matriks metalloproteinase-1 (MMP-1). Ini juga mengaktifkan faktor nuklir yang berhubungan dengan Faktor E2 2 (faktor nuklir yang berhubungan dengan eritroid 2, faktor 2, Nrf2) yang dimediasi respon antioksidan mengurangi ROS intraseluler, sehingga menunjukkan potensi anti-penuaan yang kuat.

Efek antioksidan

Saat ini, banyak penelitian telah dilakukan mengenai efek antioksidan urolitin. Di antara semua metabolit urolitin, Uro-A memiliki aktivitas antioksidan terkuat, kedua setelah oligomer proanthocyanidin, katekin, epikatekin, dan asam 3,4-dihidroksifenilasetat. Uji kapasitas serapan radikal oksigen (ORAC) pada plasma sukarelawan sehat menemukan bahwa kapasitas antioksidan meningkat sebesar 32% setelah 0,5 jam konsumsi jus delima, namun tingkat spesies oksigen reaktif tidak berubah secara signifikan, sedangkan pada Neuro-In percobaan vitro pada sel 2a menemukan bahwa Uro-A dapat menurunkan tingkat spesies oksigen reaktif dalam sel. Hasil ini menunjukkan bahwa Uro-A memiliki efek antioksidan yang kuat.

03. Urolithin A dan penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular

Insiden global penyakit kardiovaskular (CVD) meningkat dari tahun ke tahun, dan angka kematian tetap tinggi. Hal ini tidak hanya menambah beban sosial dan ekonomi, namun juga berdampak serius pada kualitas hidup masyarakat. CVD adalah penyakit multifaktorial. Peradangan dapat meningkatkan risiko CVD. Stres oksidatif berhubungan dengan patogenesis CVD. Ada laporan bahwa metabolit yang berasal dari mikroorganisme usus berhubungan dengan risiko CVD.

UA telah dilaporkan memiliki efek anti-inflamasi dan antioksidan yang kuat, dan penelitian yang relevan telah mengkonfirmasi bahwa UA dapat memainkan peran yang bermanfaat dalam CVD. Savi dkk. menggunakan model tikus diabetes untuk melakukan penelitian in vivo pada kardiomiopati diabetik dan menemukan bahwa UA dapat mengurangi respons inflamasi awal jaringan miokard terhadap hiperglikemia, meningkatkan lingkungan mikro miokard, dan mendorong pemulihan kontraktilitas kardiomiosit dan dinamika kalsium, menunjukkan bahwa UA dapat melakukannya. dapat digunakan sebagai obat tambahan untuk mengendalikan kardiomiopati diabetik dan mencegah komplikasinya.

UA dapat meningkatkan fungsi mitokondria dan fungsi otot dengan menginduksi mitofag. Mitokondria jantung adalah organel utama yang bertanggung jawab untuk memproduksi ATP yang kaya energi. Disfungsi mitokondria adalah akar penyebab gagal jantung. Disfungsi mitokondria saat ini dianggap sebagai target terapi potensial. Oleh karena itu, UA juga menjadi kandidat obat baru untuk pengobatan CVD.

Urolithin A dan penyakit neurologis

Neuroinflamasi merupakan proses penting dalam terjadinya dan berkembangnya penyakit neurodegeneratif (ND). Apoptosis yang disebabkan oleh stres oksidatif dan agregasi protein yang abnormal sering kali memicu peradangan saraf, dan sitokin proinflamasi yang dilepaskan oleh peradangan saraf kemudian memengaruhi degenerasi saraf.

Penelitian telah menemukan bahwa UA memediasi aktivitas anti-inflamasi dengan menginduksi autophagy dan mengaktifkan mekanisme deasetilasi regulator sinyal diam 1 (SIRT-1), menghambat peradangan saraf dan neurotoksisitas, dan mencegah degenerasi saraf, menunjukkan bahwa UA adalah agen neuroprotektif yang efektif. Pada saat yang sama, beberapa penelitian menemukan bahwa UA dapat memberikan efek neuroprotektif dengan secara langsung menangkal radikal bebas dan menghambat oksidase.

Penelitian telah menunjukkan bahwa jus delima memainkan peran neuroprotektif dengan meningkatkan aktivitas mitokondria aldehida dehidrogenase, menjaga tingkat protein anti-apoptosis Bcl-xL, mengurangi agregasi α-sinuklein dan kerusakan oksidatif, serta memengaruhi aktivitas dan stabilitas saraf. Senyawa urolithin merupakan metabolit dan komponen efek ellagitannin dalam tubuh serta memiliki aktivitas biologis seperti anti inflamasi, anti stres oksidatif, dan anti apoptosis. Urolithin dapat mengerahkan aktivitas neuroprotektif melalui sawar darah-otak dan merupakan molekul kecil yang berpotensi aktif untuk melakukan intervensi dalam penyakit neurodegeneratif.

Urolithin A dan penyakit degeneratif sendi dan tulang belakang

Penyakit degeneratif disebabkan oleh berbagai faktor seperti penuaan, ketegangan, dan trauma. Penyakit degeneratif sendi yang paling umum adalah Osteoarthritis (OA) dan penyakit degeneratif tulang belakang Intervertebral Disc Degenerasi (IDD). Kejadiannya dapat menimbulkan rasa sakit dan terbatasnya aktivitas, sehingga mengakibatkan hilangnya tenaga kerja dan sangat membahayakan kesehatan masyarakat. Mekanisme UA dalam pengobatan penyakit degeneratif tulang belakang IDD mungkin berhubungan dengan penundaan apoptosis sel nukleus pulposus (NP). NP adalah komponen penting dari diskus intervertebralis. Ini mempertahankan fungsi biologis dari diskus intervertebralis dengan mendistribusikan tekanan dan mempertahankan homeostasis matriks. Penelitian telah menemukan bahwa UA menginduksi mitofag dengan mengaktifkan jalur pensinyalan AMPK, sehingga menghambat apoptosis sel NP sel osteosarkoma manusia yang diinduksi tert-butil hidroperoksida (t-BHP) dan mengurangi degenerasi diskus intervertebralis.

Urolithin A dan penyakit metabolik

Angka kejadian penyakit metabolik seperti obesitas dan diabetes semakin meningkat dari tahun ke tahun, dan efek menguntungkan dari polifenol makanan terhadap kesehatan manusia telah dikonfirmasi oleh banyak pihak dan menunjukkan potensi dalam pencegahan dan pengobatan penyakit metabolik. Polifenol buah delima dan metabolit ususnya, UA, dapat meningkatkan indikator klinis terkait penyakit metabolik, seperti lipase, α-glukosidase (α-glukosidase) dan dipeptidyl peptidase-4 (dipeptidyl peptidase-4) yang terlibat dalam metabolisme glukosa dan asam lemak. 4), serta gen terkait seperti adiponektin, PPARγ, GLUT4 dan FABP4 yang mempengaruhi diferensiasi adiposit dan akumulasi trigliserida (TG).

Selain itu, beberapa penelitian juga menemukan bahwa UA berpotensi mengurangi gejala obesitas. UA adalah produk metabolisme polifenol di usus. Metabolit ini memiliki kemampuan untuk mengurangi akumulasi TG di sel hati dan adiposit. Abdulrasheed dkk. memberi diet tinggi lemak pada tikus Wistar untuk menyebabkan obesitas. Pengobatan UA tidak hanya meningkatkan ekskresi lemak melalui tinja, tetapi juga mengurangi massa jaringan adiposa visceral dan berat badan dengan mengatur gen yang terkait dengan lipogenesis dan oksidasi asam lemak. Mengurangi akumulasi lemak hati dan stres oksidatifnya. Pada saat yang sama, UA dapat meningkatkan konsumsi energi dengan meningkatkan termogenesis jaringan adiposa coklat dan menginduksi pencoklatan lemak putih. Mekanismenya adalah dengan meningkatkan kadar triiodothyronine (T3) di depot lemak coklat dan lemak inguinalis. Meningkatkan produksi panas dan dengan demikian melawan obesitas.

Selain itu, UA juga mempunyai efek menghambat produksi melanin. Penelitian telah menemukan bahwa UA secara signifikan dapat melemahkan produksi melanin dalam sel melanoma B16. Mekanisme utamanya adalah UA mempengaruhi aktivasi katalitik tirosinase melalui penghambatan kompetitif tirosinase sel, sehingga mengurangi pigmentasi. Oleh karena itu, UA mempunyai potensi dan khasiat untuk memutihkan dan mencerahkan flek. Dan penelitian menunjukkan bahwa urolithin A memiliki efek membalikkan penuaan sistem kekebalan tubuh. Penelitian terbaru menemukan bahwa ketika urolithin A ditambahkan sebagai suplemen makanan, tidak hanya mengaktifkan vitalitas area limfatik sistem kekebalan tikus, tetapi juga meningkatkan aktivitas sel induk hematopoietik. Kinerja keseluruhan menunjukkan potensi urolithin A untuk memerangi penurunan sistem kekebalan tubuh yang berkaitan dengan usia.

Singkatnya, UA, sebagai metabolit usus dari fitokimia ET alami, telah menarik banyak perhatian dalam beberapa tahun terakhir. Dengan semakin luas dan mendalamnya penelitian mengenai efek farmakologis dan mekanisme UA, UA tidak hanya efektif pada kanker dan CVD (penyakit kardiovaskular). Ini memiliki efek pencegahan dan terapeutik yang baik pada banyak penyakit klinis seperti ND (penyakit neurodegeneratif) dan penyakit metabolik. Ini juga menunjukkan potensi penerapan yang besar di bidang kecantikan dan perawatan kesehatan seperti menunda penuaan kulit, mengurangi berat badan dan menghambat produksi melanin.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. adalah produsen terdaftar FDA yang menyediakan bubuk Urolithin A berkualitas tinggi dan kemurnian tinggi.

Di Suzhou Myland Pharm kami berkomitmen untuk menyediakan produk dengan kualitas terbaik dengan harga terbaik. Bubuk Urolithin A kami diuji secara ketat kemurnian dan potensinya, memastikan Anda mendapatkan suplemen berkualitas tinggi yang dapat Anda percaya. Baik Anda ingin mendukung kesehatan seluler, meningkatkan sistem kekebalan, atau meningkatkan kesehatan secara keseluruhan, bubuk Urolithin A kami adalah pilihan yang tepat.

Dengan pengalaman selama 30 tahun dan didorong oleh teknologi tinggi serta strategi Penelitian dan Pengembangan yang sangat optimal, Suzhou Myland Pharm telah mengembangkan serangkaian produk kompetitif dan menjadi perusahaan suplemen ilmu hayati, sintesis khusus, dan layanan manufaktur yang inovatif.

Selain itu, Suzhou Myland Pharm juga merupakan produsen yang terdaftar di FDA. Sumber daya penelitian dan pengembangan, fasilitas produksi, dan instrumen analisis perusahaan modern dan multifungsi, serta dapat memproduksi bahan kimia mulai dari skala miligram hingga ton, serta mematuhi standar ISO 9001 dan spesifikasi produksi GMP.