Apa aktivator telomerase-sikloastraganol yang saat ini ditemukan?

Pada tahun 1985, Greider dkk. telomerase pertama kali ditemukan, dan enzim yang baru ditemukan ini dapat menambahkan pengulangan DNA ke ujung kromosom untuk mempertahankan panjang telomer. Telomerase adalah kompleks ribonukleoprotein yang inti katalitiknya meliputi TERT dan TERC, dimana TERT adalah kunci untuk mengatur aktivitas telomerase. Panjang telomer terus memendek seiring dengan pembelahan sel. Ketika mencapai nilai kritis, ia menginduksi sinyal kerusakan DNA, yang menyebabkan pemendekan siklus sel dan serangkaian penyakit kegagalan jaringan yang ditandai dengan telomer pendek.

Pada tahun 2010, perusahaan Amerika Geron berkolaborasi dengan Universitas Sains dan Teknologi Hong Kong dalam proyek penelitian untuk menyaring aktivator telomerase. Ditemukan bahwasikloastraganoldapat mengaktifkan aktivitas telomerase dan menginduksi ekstensi telomer. Penemuan ini secara aktif mendorong pengembangan aktivator telomerase. Kemajuan penelitian dan pengembangan produk terkait alkohol astragalus. Cycloastragenol (CAG) saat ini merupakan satu-satunya aktivator telomerase yang dilaporkan di antara produk-produk alami. Ini dapat secara efektif memerangi pemendekan telomer dan memiliki anti-penuaan, anti-apoptosis, anti-fibrosis, regulasi kekebalan tubuh, meningkatkan proliferasi sel dan penyembuhan luka, dll. Efek farmakologis, sehingga memiliki efek terapeutik potensial pada penyakit yang berhubungan dengan disfungsi telomer.

Sikloastragenol dan penuaan

telomer
Telomer adalah struktur khusus di ujung kromosom yang melindungi kromosom dan memendek selama replikasi kromosom dan pembelahan sel. Sel juga menua seiring dengan memendeknya telomer.

telomerase
Telomerase dapat mensintesis telomer untuk menstabilkan panjang dan struktur telomer, sehingga melindungi kromosom dan menunda penuaan sel.

Anti-penuaan: Aktivator telomerase, yang memberikan efek anti-penuaan dengan meningkatkan telomerase dan dengan demikian menunda pemendekan telomer.

Telomer adalah penutup yang terletak di ujung kromosom sel yang melindunginya dari kerusakan selama pembelahan sel. Saat sel terus membelah, telomer terus memendek, mencapai titik kritis di mana sel akan menua atau mati. Telomerase dapat memperpanjang panjang telomer, dan umur sel secara alami akan meningkat.

Penuaan adalah bagian kehidupan yang tidak bisa dihindari; Namun, para peneliti sedang mempelajari berbagai pengobatan untuk mencoba menghindari beberapa efek penuaan, termasuk mempelajari senolitik. Senolitik adalah senyawa yang menghilangkan sel-sel tua (penuaan) dan telah terbukti mengurangi efek penuaan. Sebuah studi baru menunjukkan bahwa sikloastraganol memiliki efek anti penuaan.

Penelitian yang dilakukan di Tiongkok dan diterbitkan dalam International Journal of Molecular Sciences ini berfokus pada sel manusia yang menua dan tikus yang mengalami penuaan akibat radiasi. Cycloastragenol mengurangi sel-sel tua tanpa mempengaruhi sel-sel yang tidak tua. Pengobatan sikloastragenol juga mengurangi protein dalam sel-sel tua yang diperlukan untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel. Selain itu, ia menghambat pergerakan sel yang terkait dengan sel dan proses inflamasi terkait usia. Tikus tua yang diobati dengan sikloastraganol ditemukan memiliki lebih sedikit sel tua dan memperbaiki disfungsi fisik terkait usia.

Cycloastragenol mengurangi sel-sel tua

Penuaan dikenal sebagai ciri penuaan, namun para peneliti telah menemukan bahwa menghilangkan sel-sel tua dan molekul sinyal pro-inflamasinya dapat membantu mencegah penyakit terkait usia dan bahkan membalikkannya dalam beberapa kasus. Di sini, para peneliti merawat sel manusia dengan sikloastraganol dan menemukan bahwa obat ini secara efektif menghilangkan sel-sel tua tanpa mempengaruhi sel-sel yang tidak tua. Selain itu, penanda seluler sel-sel tua berkurang secara signifikan setelah pengobatan sikloastraganol.

Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa jalur PI3K/AKT/mTOR—jalur sinyal yang terlibat dalam pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel—terlibat dalam proses inflamasi yang dimulai oleh sel-sel tua, sehingga membantu meningkatkan penuaan pada sel-sel di sekitarnya. Para peneliti menemukan bahwa sikloastragenol membantu mengurangi protein di jalur ini, menunjukkan bahwa senyawa tersebut mungkin bekerja dengan memblokir jalur PI3K/AKT/mTOR untuk membantu mencegah penuaan. Selain itu, sikloastragenol telah terbukti mengurangi kemampuan sel-sel tua untuk mendorong penuaan melalui pelepasan molekul inflamasi, faktor pertumbuhan, dan imunomodulator, konsisten dengan saran bahwa mengurangi sinyal PI3K, AKT, dan mTOR dapat mengurangi efek pemicu penuaan di antara sel-sel di sekitarnya. .

Sikloastragenol termasuk dalam saponin triterpen dan terutama diperoleh dari hidrolisis astragaloside IV. Ia memiliki berat molekul yang relatif kecil dan lipofilisitas yang kuat, yang bermanfaat untuk penetrasi biofilm dan penyerapan gastrointestinal untuk mencapai bioavailabilitas yang lebih baik. Khasiat sikloastragalinol
1. Pengobatan kerusakan otak
2. Memperbaiki fibrosis hati
3. Pengobatan osteoporosis
4. Efek anti penuaan
5. Menunda penuaan sel

Mengapa perlu dilakukan sintesis sikloastraganol?

① Sikloastraganol memiliki berbagai efek farmakologis seperti menghambat apoptosis sel otak dan peradangan saraf selama iskemia serebral serta menjaga sawar darah otak.
② Cycloastragenol adalah satu-satunya senyawa terpenoid molekul kecil dengan aktivitas telomerase yang ditemukan sejauh ini dan dapat mengobati penyakit neurodegeneratif.
③ Memiliki efek menghambat fibrosis miokard dan meningkatkan kekebalan anti tumor. Ini adalah molekul yang populer dalam penelitian dan pengembangan obat anti penuaan.

Masalah yang ada

Kandungan sikloastraganol pada Astragalus membranaceus sangat rendah dan sulit diperoleh secara langsung. Strategi produksi sikloastraganol yang ada bergantung pada ekstraksi obat tradisional Tiongkok, yang terutama diperoleh dengan mengubah astragaloside IV menjadi Astragalus membranaceus. Artinya, astragaloside IV diperoleh melalui penanaman astragalus dan teknologi kultur jaringan, kemudian astragaloside IV diubah menjadi sikloastragaloside melalui asidolisis, degradasi Smith, hidrolisis enzim dan mikroba. Namun metode penyiapan ini mahal, mudah menimbulkan pencemaran lingkungan, sulit dipisahkan dan dimurnikan, serta tidak kondusif untuk penerapan dan promosi. Oleh karena itu, orang-orang mengalihkan perhatian mereka ke sintesis buatan sikloastraganol.

Bagaimana cara menggunakan biologi sintetik untuk mensintesis? --- Biologi Sintetis

Biologi Sintetis mengacu pada rancangan, transformasi, dan bahkan penciptaan "kehidupan buatan" yang ditargetkan dengan fungsi yang tidak wajar di bawah bimbingan ide-ide teknik, yaitu rekayasa biologi. Secara umum, ini diproduksi dengan menggunakan metode biologis.